在携带Dnmt1内在紊乱结构域突变的小鼠中，甲基化在印迹控制区特异性维持，而不是在与印迹基因相关的其他DMRs中维持
作者: Shaili Regmi, Lana Giha, Ahado Ali, Christine Siebels-Lindquist, Tamara L. 戴维斯
来源: 细胞与发育生物学前沿，卷数:11,DOI: 10.3389 / fcell.2023.2023年8月1192789
出版类型: Article
文摘: 哺乳动物印迹控制区的差异甲基化是区分亲本等位基因并调节其表达的必要条件. 以确保亲本的起源特异性的印迹基因的表达，从而正常的发育进程, 受精时遗传的差异甲基化状态必须通过DNA甲基转移酶1在随后的体细胞分裂中稳定地维持. 进一步的表观遗传修饰, 例如获得二级区域的差异甲基化, 是否依赖于印迹控制区的甲基化状态，对实现印迹基因的单等位基因表达很重要, 但是对于印迹控制区如何在这些次要位点上指导甲基化的获得和维持知之甚少. 最近的分析已经确定了在一些基因组序列中降低DNA甲基转移酶1保真度的突变，而在其他基因组序列中则没有, 这表明它在不同的位点上可能有不同的功能. 我们研究了突变DNA甲基转移酶1p等位基因对印迹控制区、次级差异甲基化区和非印迹序列甲基化的影响. 我们发现，尽管P等位基因导致整个小鼠基因组DNA甲基化水平的大幅降低, 甲基化特别维持在印迹控制区域，而不是相应的次级DMRs. 这一结果表明，DNA甲基转移酶1可能在印迹控制区发挥不同的作用，或者在这些关键调控区域维持甲基化存在另一种机制，并且二级DMRs甲基化的维持并不仅仅依赖于ICR的甲基化状态.
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